BRAF мутации — Меланома — запись на исследование — 8-928-900-32-69
BRAF мутации — Меланома. Информация
BRAF — достаточно известный онкоген, кодирующий белок B-Raf — серин-треонин протеинкиназу, которая участвует в работе высокоонкогенных сигнальных путей RAF/RAS/MEK/ERK.
BRAF обнаруживается в клетках абсолютно разнообразых типов в неактивн. состоянии. Его активация происходит при помощи димеризации под воздействием сигнала RAS. Активир-ванный B-Raf активирует др. ассоциированные сигнальн. пути, и киназный каскад, который запускается в рез-тате этих процессов, поддерживает жизнь клеток, их пролиферацию, ингибируя дифференцировку.
BRAF играет основополагающую и критическую роль в формировании опухолей человеч-ких тканей.
Почти 7% всех новообразований связывают с мутацией гена, в т.ч. 100% случаев волосат-клеточного лейкоза, 50–60% меланомы, 30–50% папиллярной карциномы щит-видной железы, 10–20% колоректальных образований и 3–5% немелкоклет-чного рака лёгкого.
Распространенной мутацией считается нуклеотидная замена, превращающая валин в позиции 600 в глутамин (V600E), лизин ( V600K) или др. аминокислоту (V600 /D/А/G/L и др.). Такие мутации способствуют тому, что B-Raf больше не зависит от активации сигнал. пути RAS и становится активным в ф. мономера.
BRAF мутации — Меланома. Наиболее распространенные мутации BRAF
Выявление активирующих мутаций в послужило основой последующих исследований того, насколько критичны ассоциированные с ней сигналы в инициации и прогрессировании меланомы и др. образований.
Центральную роль в контроле пролиферации клеток болезни-меланомы играет мутация BRAF.
Мутация оказывает влияние на инвазию, миграцию, апоптоз клеток меланомы, метаболизм глюкозы, адаптацию к гипоксии и ангиогенез формирующегося новообразования. Чувствительность новообразования к применению химиотерапии зависит не только от функцион-ной активности B-Raf, но и скорости протекания в процессов ее клетках, которые связаны с активацией МАРК.
Выявление и характеристика мутаций BRAF
Исследование оказывает серьёзное влияние на выбор способа терапии меланомы. Выявление мутаций осуществляется при помощи методов генетического секвенирования.
Ассоциация онкогена с формированием меланоцитар. опухолей дала основу для разработки методов таргетной терапии меланомы.
Во избежание формирования терапевтич-кой резистентности при терапии меланомы ингибиторы (BRAF) комбинируются с ингибиторами др. онкогенного сигнала — МЕК. Обзоры и мета-анализы показали, что подобная комбинация повышает общую продолжительность жизни людей и замедляет прогрессирование опухолей по сравнению с терапией только с помощью ингибиторов BRAF.
Но к большому сожалению, несмотря на современные разработки, меланома все также ассоциируется с наиболее негативным терапевтич-ким прогнозом и общей малой выживаемостью. Разработки препаратов и методов таргетной терапии должны продолжаться — возможно, следующая новая комбинация существенно поможет понизить смертность от меланомы.
BRAF мутации — Меланома. Запись на исследование и консультацию
Для записи Вы можете обратиться по телефону 8-928-900-32-69